Измененные лимфоциты уничтожают стареющие клеточки
Измененные лимфоциты уничтожают стареющие клеточки
21 Июня 2020
Чтоб небезопасные старенькые клеточки не скапливались и не провоцировали приобретенные заболевания, их можно убрать при помощи Т-лимфоцитов, распознающих клеточную старость.
С течением времени в наших клеточках скапливаются различные недостатки – в генах возникают мутации, повреждённые белки перестают работать, как следует. Обычно в ответ на недостатки и повреждения обязана врубаться программка клеточного суицида: клеточка уничтожает сама себя, и делает это так, чтоб доставить окружающим как можно меньше беспокойства. Но нередко случается по другому: программка суицида не срабатывает, и клеточка продолжает стареть.
Человечий лимфоцит. (Фото: NASA’s Marshall Space Flight Center / Flickr.com)
Открыть в полном размере
‹
›
С одной стороны, в стареющей клеточке отключён механизм деления, и стать раковой она не сумеет. (И даже размножение раковой клеточки можно приостановить, если спровоцировать в ней старение.) С иной стороны, она интенсивно выделяет в окружающую среду целый набор соединений, воспалительные сигналы, ферменты, расщепляющие остальные белки и пр. – таковой коктейль, выделяемый дряхлеющей клеточкой, плохо влияет на окружающую ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями). Стареющие клеточки провоцируют общее фоновое воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) в организме, увеличивают риск атеросклероза (атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа), вредят мозгу и совершенно укорачивают жизнь. В норме их должны уничтожать иммунные клеточки, которые приходят, так сказать, на запах старости, другими словами по следам тех молекул, которые выбрасывают из себя стареющие клеточки. Но бывает, что они продолжают скапливаться, скапливаться и скапливаться.
Чтоб избавиться от их, можно употреблять особые сенолитические препараты, уничтожающие старенькые клеточки, и поиском таковых препаратов занимаются огромное количество лабораторий по всему миру. Но исследователи из Мемориального онкологического центра им. Слоуна–Кеттеринга поступили по другому – они улучшили собственные иммунные клеточки организма, чтоб они активнее уничтожали клеточный балласт.
Фактически, создатели работы употребляли способ CAR Т-лимфоцитов, где CAR значит chimaeric antigen receptor – другими словами Т-лимфоциты с химерным сенсором к антигену. Т-клетки выяснят, кого необходимо убить, при помощи поверхностных рецепторов, которые выяснят определённые молекулы – антигены. Но сенсоры работают с разной эффективностью; не считая того, у Т-лимфоцитов совершенно может не оказаться рецепторов к подходящему антигену. Сущность способа CAR Т-лимфоцитов в том, что у индивида берут Т-клетки и видоизменят их сенсоры так, чтоб они узнавали определенные молекулы-антигены и узнавали их отлично. Обычно CAR T-лимфоциты настраивают на раковые клеточки, разрабатывая им такие сенсоры, которые узнавали бы лишь раковые молекулы-антигены, отсутствующие на здоровых клеточках.
Можно ли Т-лимфоциты настроить на старенькые клеточки? Для начала в старенькых клеточках необходимо отыскать такие белки, которые бы посиживали на их внешной клеточной мембране и которые могли быть характерны лишь старенькым клеточкам. У человечьих и мышиных старенькых клеток удалось отыскать восемь более перспективных в этом смысле белков, из которых избрали сенсор uPAR, который интенсивно участвует в деградации старенькой ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология) и которого практически нет у нестарых клеток. (К слову, этот же uPAR, лишь в растворимой форме, считается одним из маркеров различных приобретенных заболеваний, включая диабет и почечные заболевания, в каких клеточное старение играет огромную роль.)
Исследователи настроили мышиные Т-лимфоциты распознавать сенсор uPAR и запустили их назад в мышей, откуда их и взяли. В статье в Nature говорится, что измененные Т-лимфоциты совладали с задачей и убили старенькые клеточки. Причём эти старенькые клеточки были как раз раковые, которых поначалу принудили состариться, чтоб они закончили делиться. Другими словами CAR T-лимфоциты, нацеленные против стареющих клеток, можно употреблять как дополнение к противораковой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) – поэтому что всё равно раковые клеточки, пусть и состарившиеся, необходимо куда-то девать. Не считая того, CAR T-лимфоциты улучшили состояние печени у мышей с неалкогольным стеатогепатитом, когда в печени начинается воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) на фоне жирового перерождения.
Измененные Т-лимфоциты, нацеленные против стареющих клеток, могли бы стать успешной кандидатурой сенолитическим продуктам, которые, как пишет портал Nature, иногда оказываются токсичны, другими словами вредят не только лишь старенькым клеточкам, да и всем остальным. Но такие Т-лимфоциты предстоит ещё испытать на людях, и, может быть, для поражения человечьих старенькых клеток Т-лимфоцитам нужен сенсор против какого-то другого белка. В конце концов, не стоит забывать, что способ CAR T-клеток пока что весьма недёшев, и можно лишь возлагать на то, что когда-нибудь он станет более-менее обыкновенной мед услугой.
Источник: