Может ли рак развиваться без мутаций
Может ли рак развиваться без мутаций
8 сентября 2020
Онкологическим болезням сопутствуют модификации белковых молекул, которые происходят с ними уже опосля синтеза.
Обычно мы слышим, что клеточки стают злокачественными из-за мутаций. Это означает, что в генетическом тексте в ДНК возникают какие-то конфигурации, а вослед за ними возникают и конфигурации в молекулах белков. Ведь в ДНК закодирована последовательность аминокислот, из которых состоит тот либо другой белок. Из-за мутаций в генетическом тексте одна аминокислота в белке поменяется на другую. А так как работа белка зависит от того, из каких аминокислот он состоит, то и работать таковой белок начнёт по другому – и, может быть, склонит клеточку к злокачественности.
Белковые молекулы – в особенности те, которые растворимы в воде – смотрятся как комок аминокислот. Хим модификации аминокислот меняют форму такового комка, влияя на хим и физические характеристики молекулы. (Иллюстрация: ibreakstock / Depositphotos)
Открыть в полном размере
‹
›
Естественно, в ДНК случаются и остальные мутации – те, которые не затрагивают белковый «текст», но зато затрагивают регуляторные области в ДНК, от которых зависит активность генов. Тогда и, например, клеточка начинает синтезировать очень много обычного белка – и хотя в нём нет никаких мутаций, он наносит вред поэтому, что его много.
Но одними мутациями дело не ограничивается. В журнальчике Molecules исследователи из Института математических заморочек биологии РАН, Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН и Института биомедицинской химии имени В. Н. Ореховича обрисовывают посттрансляционные модификации белков, которые могут заносить собственный вклад в онкологический процесс. Трансляцией именуют синтез белковых молекул из аминокислот в согласовании с генетическим кодом. Посттрансляционные модификации – то, что происходит опосля трансляции: к аминокислотам, уже интегрированным в белковую молекулу, присоединяются различные хим группы, к примеру, остаток фосфорной кислоты, метильная группа и др. Такие модификации иногда играют весьма огромную роль в жизни белков, так как способны поменять физические и хим характеристики белковой молекулы.
Исследователи сравнили белки плазмы крови у нескольких 10-ов здоровых людей и нездоровых раком прямого и толстого кишечного тракта. Оказалось, что некие модификации белковых молекул есть лишь у онкологических нездоровых. Более замечательные конфигурации происходили с витамин Д-связывающим белком, альбумином и некими иммунными белками. Из-за модификаций у их молекул увеличивалась поверхность, обращённая к окружающей среде, другими словами к крови либо к цитоплазме снутри клеточки.
Сывороточный альбумин ведет взаимодействие с варфарином, известным фармацевтическим средством-антикоагулянтом; понятно, что нарушения в метаболизме варфарина соединены с развитием рака кишечного тракта. Также понятно, что есть связь меж раком кишечного тракта и уровнем витамина Д в крови. Может быть, механизм схожих связей опирается как раз на посттрансляционные модификации белков, имеющих дело с варфарином и витамином Д. Сами создатели работы молвят, что такие модификации могут влиять и на ход воспалительной реакции и остальных иммунных действий, и на клеточную миграцию, и на рост опухоли.
Естественно, пока здесь можно гласить только о том, что модификации белков как-то соединены со злокачественными действиями. Как конкретно они соединены, в какую сторону работают причинно-следственные связи, предстоит ещё узнать. Иной вопросец, как возникают такие модификации. Может быть, здесь вправду обходится без мутаций. В конце концов, мы писали, что раковые клеточки способны сопротивляются лекарствам без доп конфигураций в генетическом тексте. С иной стороны, «постсинтетические» модификации могут появляться с большей вероятностью, если в самом белке появляются какие-то мутации, делающие белковую молекулу наиболее предрасположенной к схожим изменениям. А если модификация происходит при помощи какого-то фермента, то можно представить мутацию в таком ферменте, которая делает его в особенности активным.
Но, так либо по другому, информация о посттрансляционных модификациях белков, сопутствующих онкологическим болезням, расширяют наши представления о том, как развиваются такие заболевания и что можно им противопоставить.
Работа выполнена при поддержке Русского научного фонда (РНФ).
По материалам пресс-службы РНФ.
Источник: