Злокачественные мутации возникают смолоду
Злокачественные мутации возникают смолоду
11 марта 2021
Некие онкологические заболевания крови начинаются с мутаций, показавшихся ещё в детском возрасте.
Рак считается возрастной заболеванием. Есть онкологические заболевания, возникающие в большей степени у малышей и весьма юных людей, но в целом, если брать всю «онкологию», её риск вырастет в старом возрасте. В то же время мы знаем, что клеточки стают злокачественными из-за мутаций. И эти мутации могут появляться за длительное время до клинического начала заболевания.
Различные типы кроветворных клеток костного мозга. (Фото: Wikipedia)
Открыть в полном размере
‹
›
Сотрудники Гарвардского института, Центральной поликлиники Массачусетса и остальных научных центров проанализировали мутации у 2-ух нездоровых с довольно редчайшими онкозаболеваниями крови из группы миелопролиферативных неоплазий. Как и все раки крови, эти неоплазии появляются из-за мутантных испорченных стволовых клеток в костном мозге, и большая часть неоплазий начинается с мутаций в гене JAK2. (На всякий вариант уточним, что спецы употребляют слово «рак» лишь в отношении твёрдых, оформленных опухолей, ну и то не для всех; но мы для простоты будем гласить «рак крови», имея в виду онкологическое болезнь.) Ген JAK2 колирует белок, играющий огромную роль в передаче молекулярных сигналов, так что миелопролиферативные неоплазии в этом смысле похожи на остальные раки, потому что они все появляются из-за аномалий во внутриклеточных и межклеточных сигнальных путях.
Но не считая главной мутации в гене JAK2, в раковых клеточках скапливаются и остальные мутации. Когда клеточка делится, она делает копию собственной ДНК, и копировальные машинки безизбежно совершают ошибки. Клеточка старается поправить эти ошибки, но какие-то из их всё равно остаются и передаются дочерним клеточкам. Не считая того, в ДНК могут появляться мутации и по иным причинам – скажем, из-за действия каких-либо веществ-канцерогенов. Такие мутации клеточка снова же старается поправить, и снова же не постоянно это выходит.
Сейчас представим, как из одной клеточки возникли две: их ДНК будут весьма похожи, практически схожи одна иной, разве что у одной клеточки будут одна-две новейших мутаций. Но клетки-потомки далее поделятся сами, и их потомки тоже поделятся, и так дальше, и так дальше. Самые отдалённые потомки 2-ух первых клеток будут нести внутри себя уже собственные наборы мутаций, делающие их не схожими друг на друга. Но у их сохранятся также и те мутации, которые указывают на их общее происхождение.
Всё это касается не только лишь раковых клеток, да и обыденных. И если мы возьмём группу клеток и сравним их ДНК, то по скопленным мутациям сможем выстроить что-то вроде генеалогического древа. И, что самое основное, мы сможем найти, какие мутации у поздних потомков новейшие, а какие старенькые, и когда конкретно они появились. Зная скорость, с какой делятся клеточки, и зная частоту, с которой та либо другая мутация встречается в группе клеток, можно найти возраст человека, когда она в первый раз у него появилась.
Конкретно это сделали исследователи, сравнив личные геномы огромного количества здоровых стволовых клеток и злокачественных. У 1-го пациента рак крови диагностировали в 63 года, но мутация в гене JAK2 появилась у него в 19 лет. У другого пациента рак диагностировали в 34 года, мутация же возникла, когда ему было 9. В Cell Stem Cell создатели работы пишут, что мутация в JAK2
даёт мощное преимущество мутантным клеточкам, которые равномерно теснят в костном мозге здоровые стволовые клеточки. Другими словами в случае неких миелопролиферативных неоплазий можно с большенный толикой убежденности сказать, что они появляются в весьма ранешном возрасте и далее безпрерывно развиваются в течение десятилетий.
Это не означает, что совершенно все онкозаболевания начинаются смолоду – всё-таки у их весьма много разновидностей, и в большой массе злокачественных мутаций разбираться стали лишь в крайнее время. С иной стороны, на данный момент возникает всё больше свидетельств в пользу того, что рак вправду может спеть исподволь весьма длительно. Так, годом ранее мы писали, что мутации, которые могут привести к злокачественной опухоли матки, могут показаться у дамы в 1-ые десятилетия жизни.
Естественно, далековато не всякой клеточке со злокачественной мутацией удаётся выжить; у кого-либо такие мутации возникают и исчезают без следа, и никакой опухоли не случается. Смысл приобретенных результатов не в том, чтоб с юношества готовиться к раку, а в том, что посреди доступных и дешёвых мед тестов вместе с каким-либо общим анализом крови должен быть и анализ на злокачественные мутации. Если человеку не подфартило и они у него вправду есть, он может заблаговременно принять меры, чтоб болезнь не развернулась в полную силу.
Источник: