Малые молекулы в борьбе с COVID-19
5 альфа-спиралей вирусного ЕТМ образуют аква канал (показан сероватым цветом).
Нефть дорожает на фоне еще одного сообщения, касающегося высочайшей эффективности РНК-вакцины. Ее создатели первыми сказали несколько месяцев вспять о окончании первых 2-ух фаз испытаний, по ходу которых у вакцинированных был получен высочайший титр антител, превосходящий сотку тыщ (аденовирусные вакцины дали чуток наиболее 10 тыс.). Но мир даже в случае полного фуррора вакцинации от COVID-19 навряд ли сумеет облегченно вздохнуть, так как развертывание широкомасштабного производства РНК-вакцин (а покажутся и остальные их варианты) просит многомиллиардных вложений. Потому и были приостановлены работы по созданию вакцин против вирусов Эбола и SARS опосля вспышек начала XXI века.
Исследователи продолжают учить COV, равномерно приоткрывающий свои потаенны. С самого начала эпидемии выяснилось, что вирус для собственной атаки употребляет целый набор клеточных ферментов, помогающих раскрыться – в прямом смысле этого слова – его гибельному потенциалу. Идет речь о «раскрытии» так именуемого RBD – домена поверхностного спайка-шпильки, при помощи которого COV связывается с клеточным белком АСЕ2.
Потом равномерно за большими шпильками ученые узрели «лес» из остальных наиболее маленьких протеинов вирусной оболочки, к примеру белок Е с трансмембранным участком ЕТМ. С его помощью белок «укреплен» в вирусной оболочке.
Сотрудники Массачусетского технологического института сказали в журнальчике Nature о расшифровке структуры ЕТМ. Строение белка, выявленное при помощи ядерно-магнитного резонанса с разрешением 2,1 ангстрема, указывает наличие 5 альфа-спиралей. Они образуют заполненный водой канал, по которому в вирус проводятся ионы, активирующие его белки.
Выход COV из клеточки в лизосомах (ER –
эндоплазматическая сеть, Golgi – аппарат
Гольджи). Иллюстрации Physorg
Энтузиазм к вирусным протеинам (кроме его внешних шпилек-спайков) связан с тем, чти они намного наиболее консервативны, другими словами имеют размеренный аминокислотный состав. Так, на функцию ЕТМ плохо действуют противогриппозный амантадин и гексаметилен-амилорид, используемый для понижения артериального давления. Выявленный в МИТ канал из 5 альфа-спиралей весьма похож на такой у вируса гриппа (М-канал) для проведения в него ионов кальция. Можно возлагать, что в скором времени будут найдены малые молекулы, накрепко блокирующие COV.
Клеточную роль в вирусных инфекциях (гриппа, Эбола и корона) подтвердили в Институте штата Мэриленд близ Вашингтона. Там проявили, что вирусные частички формируются в эндоплазматической сети и потом перебегают в клеточный аппарат Гольджи. В норме от него «отшнуровываются» вакуоли, выносящие из клеток продукты их синтеза. COV методом понижения кислотности вакуолей дезактивирует их и выходит в их из клеток. Снова же в норме для предупреждения схожих ситуаций в клеточках имеется мощнейший аппарат угнетения подобного рода событий.
Поначалу у дрожжей, а позже и в клеточках млекопитающих ученые нашли SKI (Super Killer), либо собственного рода суперубийцу, представляющего из себя ферментный комплекс разрушения ненужных РНК (COV, как вирусы гриппа и Эболы, являются РНК-содержащими). Создатели ясно указали диапазон вирусных протеинов, их следует штурмовать при помощи малых молекул, создание которых проще и дешевле, нежели вакцин. Пример одной из таковых молекул (UMB18) был показан в Мэриленде, где узнали, как вещество ведет взаимодействие с 3D-структурой SKI. Ученые считают, что UMB18 может стать краеугольным камнем будущей стратегии фармацевтических терапий против вирусов самого широкого диапазона.
Источник: